Вторичный врождённый гипогонадотропный гипогонадизм

Гипогонадизм, первичный гипогонадизм или вторичный гипогонадизм врождённый и приобретённый.

Вторичный врождённый гипогонадотропный гипогонадизм. (продолжение)

Лечение тотально гипогонадотропного гипогонадизма проводят хорионическим гонадотропином по 1500-2000 ЕД внутримышечно 2 раза в неделю по месяцу, с месячными перерывами в течение всего репродуктивного периода. При этом полезно применение андрогенов, Именно лечение ХГЧ (1500 ЕД внутримышечно через день), как патогенетический метод, после 12-24 месяцев лечения давало положительный эффект в отношении формирования сперматозоонов у больных с азооспермией, в то время, как применение тестостерон пропионата и порознь, и в сочетании с МПГ не давало лечебного эффекта. Для лечения кодированного ЛГ или ФСГ полезно сочетание ХГЧ и МПГ.
Синдром Каллмена (ольфактогенитальный синдром). Это наследственное заболевание преимущественно аутоиммунного происхождения. Характеризуется недостаточностью гонадотропипов ЛГ и ФСГ и снижением или отсутствием обоняния (аносмией или гипосмией). Иногда передается не весь симптомокомплекс, а часть признаков.
Предполагается, что основной дефицит локализуется в гипоталамусе, а не в гипофизе, однако приводятся сведения о том, что введение синтетического гонадолиберина не повышает содержания гонадотропных гормонов в крови и их экскрецию с мочой, Возможно, нарушаются гипоталамо-гипофизарные связи. Дефицит гонадотропных гормонов вторично вызывает тестикулярную недостаточность с клиническими проявлениями гипоандрогении и бесплодия. Симптомы нарушения обоняния связаны с кистозным дефектом обонятельного центра и неправильным формированием обонятельных нервных окончаний.
У детей и взрослых - гипоплазированные яички, к подростковому возрасту формируется евнухоидная внешность (высокий рост, яички препубертатного размера, инфантильный полосой член, полное отсутствие вторичных половых признаков).
Клиническая картина гипогонадизма сочетается с гипосмией, низкими уровнями ЛГ, ФСГ и Т в биологических средах. Кариотип 46XY. Из анамнеза устанавливается наследственный характер заболевания. Положительная проба с ХГЧ и ХГЧ + МПГ.
Лечение патологии состоит в длительном (на протяжении многих лет) применении ХГЧ (1500-2000 ЕД 2 раза в неделю один месяц и 6 курсов в год с перерывами по месяцу). При выраженной гипоплазии тестикул рекомендуется дополнительно к ХГЧ применение андрогенов пролонгированного действия в течение года. В результате возможно появление вторичных половых признаков и даже способности к оплодотворению.
Гипофизарный нанизм (гипофизарная карликовость, микросомия). Это заболевание характеризуется карликовым ростом (у мужчин - до 130 см, у женщин - до 120 см). Развивается в результате генетического дефекта синтеза соматотропина, а также как исход патологических процессов в гипоталамо-гипофизарной области (сосудистые, опухолевые заболевания, интоксикации) или родовой травмы с поражением этой области.
В патологический процесс вовлекаются и соседние участки аденогипофиза. В результате наблюдается резкое снижение СТГ, ЛГ, ФСГ, ТТТ, АКТГ, что и определяет соответствующую клиническую симптоматику, когда вторично нарушается функция гонад, щитовидной железы, надпочечников, следствием чего бывает нарушение различных видов обмена.
В результате указанных причин страдают в первую очередь структуры гипофиза, продуцирующие соматотропный гормон, или область гипоталамуса, вырабатывающая и сек-ретирующая релизинг-гормоны. Недостаток СТГ ведет к задержке роста скелета, его возрастной дифференцировки, к микросомии.
При гистологическом исследовании выявляются дистрофические процессы в аденогипофизе, гипопластические изменения яичка, щитовидной железы, коры надпочечника, явления микросомии, позднее окостенение эпифизарного хряща, запоздалое появление центров окостенения.
Задержка роста становится явной в 2-5 лет. Нанизм констатируется только при отставании в росте в среднем на 20-25% от возрастной нормы. Сохраняется пропорциональное телосложение, все органы имеют соответственно малые размеры. Дифференциация скелета отстает на 5-10 лет. Наибольшее отставание костного возраста от паспортного - в возрасте 17-20 лет.
Помимо отставания в росте для всех мужчин характерна недостаточность полового развития: выраженная гипоплазия полового члена, мошонки, яичек, иногда с одно- и двусторонним крипторхизмом. Кожа у взрослых тонкая, бледная (геродерма), волосы редкие, тонкие, характерный облик с мелкими чертами лица, неразвитая нижняя челюсть. У них высокий голос, отложение жира по женскому типу. Не развивается сексуальность: поллюции, эрекции, половое влечение отсутствуют; больные бесплодны, у них почти всегда - азооспермия. Описаны крайне редкие случаи спонтанного полового развития при гипофизарном нанизме, когда взрослые могут быть способны к половой жизни и оплодотворению. Интеллект не нарушен, но при таком развитии трудовая способность снижена.
При лабораторных исследованиях выявляется сниженный уровень СТГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ и лабораторных показателей функций яичек, щитовидной железы, коры надпочечника (Т, СБИ, 17-ОКС, 17-КС). Рентгенологические данные: уменьшено турецкое седло, задержано окостенение эпифизов костей, открыты зоны роста (в том числе и у взрослых).
Дифференциальная диагностика осуществляется с примордиальной карликовостью, болезнью Дауна, тиреоидным нанизмом, синдромом Шерешевского - Тернера, хондродистрофией, синдромом Мориака.
Лечение гипофизарного нанизма проводится человеческим СТГ, анаболическими препаратами, тиреоидином (0,1 г в сутки, трийодтиронином 20 мг в сутки). С целью стимуляции полового развития применяется хорионический гонадотропин по 1000-1500 ЕД внутримышечно 2 раза в неделю месячными курсами с месячными перерывами в течение многих лет.
Дифференциальная диагностика различных форм карликового роста (нанизма)
Форма Отличительные признаки Примордиальная (здоровая первичная карликовость) - семейная, расовая Рождаются карликами, костный возраст совпадает с паспортным, умственное развитие нормальное, половое созревание наступает своевременно. Функция эндокринных желез в норме Гипофизарный нанизм Отставание в росте с 2-5 - летнего возраста, задержка дифференциации скелета, инфантилизм, гипотиреоз, гипокортицизм, понижение уровня соматотропипа Болезнь Дауна (монголоидная карликовость)
Характерный внешний вид: раскосые глаза, бессмысленное выражение лица, дебильность; пороки развития, гипогепитализм Тиреогенный нанизм (кретинизм) Симптомы микседемы, снижение интеллекта, резкое уменьшение уровня тироксина в крови Синдром Шерешевского - Тернера Характерный внешний вид: короткая шея с крыловидными складками, пороки развития внутренних органов, полидактилия, гипогенитализм. Половой хроматин отрицательный Хондродистрофия Непропорционально короткие конечности при нормальном развитии скелета, туловища и головы, нормальном половом развитии Синдром Мориака Сочетание декомпепсированного сахарного диабета, гепатомегалии. инфантилизма Соматогенный нанизм Хронические заболевания сердца, почек, легких, пищеварительной системы Взрослым мужчинам после курсов ХГЧ назначают мужские половые гормоны (метилтестостерон и тестостерона пропионат). При нарушении функции ЦНС - цереб-ролизин, липоцеребрин, глутаминовую кислоту. Лечение циклическое на протяжении многих лет.
Если в основе гипофизарного нанизма нет тяжелого органического процесса в виде опухолей - прогноз жизни благоприятен.
Врожденный пангипопитуитаризм (краниофарингиома). Эта форма вторичного гипогонадизма обусловлена врожденной опухолью головного мозга, развивающейся из эмбриональных клеток гипофизарного хода (кармана Ратке).
Этиология опухоли неизвестна. В патогенезе ее лежит выпадение тропных функций гипофиза. При интраселлярном росте наблюдается выпадение всех тропных функций, что обусловливает клиническую картину пангипопитуитаризма? нарушение соматополового развития. Реже наблюдается изолированное выпадение гонадотропной функции с типичной клинической картиной вторичного врожденного гипогонадизма.
Снижение всех тропных функций с детства приводит к отставанию в половом и физическом развитии. Симптомы понижения продукции различных гормонов гипофиза могут появляться неодновременно. Наблюдается задержка роста, нарушение анаболических процессов, похудение, сухость и истончение кожных покровов. Недостаточность антидиуретического гормона вызывает жажду, полиурию (симптомы несахарного диабета), дефицит АКТГ ведет к развитию вторичного гипокортицизма (слабость, утомляемость, снижение АД, ортостатические комплексы, "алебастровый" цвет кожи, снижение защитной функции иммунной системы). Дефицит гонадотропных гормонов приводит к недоразвитию половых органов, задержке вторичных половых признаков. Такие симптомы, как брадикардия, чувство зябкости, сухость кожных покровов, снижение моторики желудочно-кишечного тракта (запоры) - признаки снижения тиреотропных функций гипофиза.
Нередко у больных встречается полидипсия, нарушение терморегуляции, аносмия, снижение зрения как симптомы патологии гипоталамо-гипофизарной области головного мозга.
Клиническая картина зависит от степени недостаточности отдельных функций аденогипофиза. Продолжительность заболевания составляет от нескольких месяцев до 10-15 лет.
Клиническая симптоматика выпадения аденогипофизарных функций должна быть дополнена данными гормональных исследований мочи и крови. В 85% случаев современными методами подтверждается дефицит тропных и периферических гормонов.
Обязательно рентгенологическое исследование черепа: турецкое седло при интраселлярном росте краниофарингиомы изменено как при аденоме гипофиза; над турецким седлом у 60-75% больных определяются петрификаты.
Лечение хирургическое в нейрохирургических отделениях. До и после хирургического вмешательства назначается заместительная терапия тройными гормонами в соответствии с уровнем их снижения и под контролем гормональных показателей. При неэффективности лечения тройными гормонами назначаются гормоны периферических желез, в том числе андрогены. Синдром Мэддока. Крайне редкая форма врожденного гипогонадотропного гипогонадизма, возникающего при состоянии недостаточности гонадотропных и адренокортикотропных функций гипофиза.
Этиология неизвестна. Клинические проявления возникают после пубертата. Симптомы евнухоидизма сочетаются с симптомами вторичного гипогонадизма, но для последнего не характерна гиперпигментация. Поскольку проявления гипокортицизма центрального генеза развиваются медленно, эта форма диагностируется лишь у взрослых, у детей - не описана. В клинической картине - бесплодие, половая слабость.
Диагностика основана на объективных данных клинического обследования половых органов, на определении низкого уровня в крови ФСГ, ЛГ, АКТГ, Т, кортизола, в моче - 17-ОКС и 17-КС. При лечении применяются препараты гонадотропных гормонов и кортикотропин. При выраженной андрогенной и глюкокортикоидной недостаточности допустимы андрогены и глюкокортикоиды по заместительному принципу.

Фитопрепарат Трибестан - лечение первичного и вторичного мужского гипогонадизма. Препарат трибестан восстанавливает и увеличивает воспроизводство спермы и улучшает её качество.